оригинальная статья с графиками(на английском - скачать PDF)

хемохим


ХемоХИМ, растительный препарат, разработан для восстановления иммунной системы.

Мы исследовали противовоспалительный эффект HemoHIM на сигаретный дым (CS) и липополисахариды (LPS), вызванные хроническими заболеваниями.
модель обструктивной болезни легких (ХОБЛ) на мышах. Чтобы вызвать ХОБЛ, мышей C57BL / 6 подвергали воздействию:
CS в течение 1 часа в день (восемь сигарет в день) в течение 4 недель и интраназально вводили LPS на 26 день.
ГемоХИМ вводили мышам в дозе 50 или 100 мг / кг за 1 час до воздействия CS. ХемоХИМ
снижает количество воспалительных клеток и уровни рецептора фактора некроза опухоли (TNF) -α, интерлейкина
(IL) -6 и IL-1β в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (BALF), индуцированные воздействием CS + LPS. ХемоХИМ уменьшал инфильтрацию воспалительных клеток в дыхательных путях и подавлял экспрессию iNOS и MMP-9 и фосфорилирование Erk в легочной ткани при воздействии CS + LPS.

Таким образом, наши результаты показывают, что HemoHIM ингибировал снижение воспалительной реакции легких на легкие, индуцированные CS и LPS.
воспаление через путь Erk. Поэтому мы предполагаем, что ХемоХИМ может лечить
воспалительное заболевание легких, такое как ХОБЛ.

_____________________
Распространенность хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) постоянно увеличивается из-за
рост числа курящих и подверженность воздействию различных химических веществ [1]. По мере увеличения ХОБЛ стоимость
лечение также увеличивается, а качество жизни снижается [2]. ХОБЛ характеризуется проходимостью дыхательных путей
воспаление, секреция слизи и эмфизема, которые привели к снижению легочной функции [3,4].
Поэтому многие исследователи исследовали средство для эффективного подавления развития ХОБЛ.
Хорошо известно, что сигаретный дым (CS) является самым большим фактором риска, связанным с развитием ХОБЛ [5].
CS постоянно вызывает воспаление дыхательных путей, опосредованное сложными сигнальными путями, потому что он состоит из
тысяч токсичных химикатов [6]. Они производят активные формы кислорода (АФК), интерлейкины,
хемокины и протеазы посредством прямой или косвенной стимуляции эпителиальных клеток дыхательных путей и макрофагов [7].
Повышение индекса воспаления вызывает хроническое воспаление дыхательных путей и структурные изменения.
вызывающие потерю функции легких [8]. Согласно предыдущим документам, подавление воспалительного
процесса считается важной стратегией лечения для подавления развития ХОБЛ.
Киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK), представляют собой одну из митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) и
важный медиатор клеточной транскрипционной активности, включая воспалительные реакции [9]. Путь ERK
активируется различными стимулами, и CS является мощным стимулом для активации ERK [10]. В течение
развитие ХОБЛ, активация ERK продуцирует провоспалительные цитокины, такие как некроз опухоли
фактор (TNF) -α, интерлейкин (IL) -1β и IL-6 и матриксные металлопротеиназы (MMP), что усугубляет
воспаление дыхательных путей и нарушение нормальной альвеолярной структуры [11,12,13].

ХемоХИМ, травяной препарат, разработанный для восстановления иммунной системы и коммерчески используемый в Южной
Корея. Он состоит из трех трав; Angelica Radix, Cnidium Rhizoma и Paeonia Radix [14].
Сообщалось, что они улучшают иммунную систему у пациентов, проходящих химиотерапию, и обладают противовоспалительным эффектом при вызванном каррагенаном отеке легких, подавляют Th1-подобные иммунные отклонения.
Фракционировали γ-облученных мышей и обладают антидиабетическим эффектом в модели диабета, индуцированного стрептозотоцином
[15,16,17,18]. Однако исследования защитного действия HemoHIM на легкие не проводились.
Поэтому мы исследовали противовоспалительный ответ HemoHIM в легких с использованием модели, индуцированной CS и LPS. Чтобы подтвердить возможный механизм HemoHIM, мы исследовали экспрессию и производство медиаторов воспаления легких из-за воздействия CS и LPS

__________________________

Аннотация
Мы определили функциональное действие растительного препарата HemoHIM на иммунную систему, исследуя иммуномодулирующую активность HemoHIM на мышах с ослабленным иммунитетом. В этом исследовании, чтобы изучить влияние на восстановление иммунных клеток и баланс в иммунной системе, мы использовали мышиную модель иммуносупрессии, индуцированной цисплатином. Мышам внутрибрюшинно вводили цисплатин, иммуносупрессивное противораковое средство, а затем перорально вводили дозы HemoHIM 100, 250 и 500 мг / кг в течение 14 дней. HemoHIM предотвращал вызванную цисплатином потерю веса тела и органов. Что касается врожденного иммунитета, активность естественных клеток-киллеров (NK) и фагоцитоз увеличивались в группе HemoHIM по сравнению с контрольной группой цисплатина. Группа HemoHIM также показала значительно более высокую экспрессию Th1-опосредованных цитокинов (интерферона гамма (IFN-γ), интерлейкина-2 (IL-2) и фактора некроза опухоли альфа (TNF-α)) и ингибировала продукцию Th2- опосредованный цитокином интерлейкин-4 (ИЛ-4) по сравнению с контрольной группой цисплатина. Эти данные показывают, что HemoHIM усиливает иммунную активность, модулируя активность иммунных клеток и секрецию цитокинов у мышей с подавленным иммунитетом.

1. Введение
Быстрый экономический рост и развитие медицинских технологий в последние годы продлили жизнь человека. Однако увеличение продолжительности жизни вызывает подверженность взрослым заболеваниям и заболеваниям, связанным с иммунитетом, таким как аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит и системный склероз) [1], иммунодефицит человека и вирусные инфекции [2, 3]. Многие исследователи изучали решение этой проблемы, исследуя натуральные продукты, которые могут регулировать иммунную систему. Pyo et al. [4] пришли к выводу, что Phellinus linteus способен повышать гуморальный иммунитет и подавлять иммунотоксичность, вызванную циклофосфамидом, и Kim et al. [5] продемонстрировали, что Cordyceps militaris усиливает иммунную функцию, способствуя выработке цитокинов Th1 и пролиферации иммунных клеток. Из-за спроса на терапевтические агенты, которые могут модулировать клеточный гомеостаз и иммунодефицит, увеличивается количество исследований иммуномодулирующих эффектов природных веществ [6]. В экспериментах in vitro и in vivo полисахариды, выделенные из природных материалов, могут усиливать иммунную систему. Кроме того, они обладают относительно низкой токсичностью и небольшим количеством побочных эффектов по сравнению с синтетическими лекарствами. Таким образом, компоненты, полученные из природных веществ, являются многообещающими кандидатами в модификаторы иммунного ответа [7, 8].

HemoHIM - это экстракт горячей воды с полисахаридной фракцией трех иммуномодулирующих трав: Angelica gigas Nakai, Cnidium officinale Makino и Paeonia japonica Miyabe [9, 10]. Основными химическими составляющими HemoHIM являются хлорогеновая кислота, пеонифлорин и нодакенин [11]. HemoHIM подавляет различные активности тучных клеток человека [11] и снижает воспалительные реакции, вызванные 2,4,6-тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS), при колите у крыс [12]. Кроме того, HemoHIM обладает противоопухолевым действием во время химиотерапии и лучевой терапии [11, 13, 14]. В частности, HemoHIM влияет на дифференцировку дендритных клеток и регулирует иммунные клетки, такие как селезенка и макрофаги [15].

Цисплатин, противоопухолевый препарат на основе платины, является наиболее часто используемым соединением в медицине. Цисплатин атакует растущие опухолевые клетки, вызывая апоптоз посредством ингибирования синтеза ДНК [16]. В последнее время много сообщений было сосредоточено на иммуномодулирующих свойствах цисплатина. Цисплатин вызывает иммуномодулирующие эффекты за счет ингибирования пролиферации периферических лимфоцитов в ответ на аллергенные клетки или митогены, роста В- и Т-клеток и прерывания хемотаксиса среди моноцитов [17, 18].

Никакие предыдущие сообщения о HemoHIM не показали иммуномодулирующего действия на индуцированную цисплатином иммуносупрессию. В настоящем исследовании мы стремимся оценить эффект повышения иммунитета HemoHIM. Мы исследовали изменения в модели мышей с иммуносупрессией, индуцированной цисплатином, исследуя фагоцитоз макрофагов, продукцию цитокинов, активность естественных киллеров (NK) и пролиферацию спленоцитов.
2. Материалы и методы
2.1. Животные
Девятинедельных мышей-самцов C57BL / 6 были приобретены у Orient Bio Inc. (Соннам, Республика Корея) и помещены в вентилируемые клетки в определенных условиях, свободных от патогенов (SPF), в Genia Institution (Соннам, Республика Корея). Все процедуры с животными были одобрены Комитетом по уходу и использованию животных (IACUC) в Orient Bio Inc. (ORIENT-IACUC-17201).

2.2. Приготовление ХемоХИМ
ХемоХИМ был приготовлен по методике, описанной в нашем предыдущем отчете [19]. Короче говоря, были извлечены три травы, используемые для антиоксидантной регуляции и регуляции иммунного ответа в традиционной корейской медицине: Angelica Radix (корень Angelica gigas Nakai), Cnidii Rhizoma (корневище Cnidium officinale Makino) и Paeonia Radix (корень Paeonia japonica Miyabe). в течение 4 ч в кипящей воде для получения полного экстракта HIM-1. Половину экстракта осаждали добавлением 4 объемов 100% этанола с получением нерастворимой в этаноле фракции полисахарида. ХемоХИМ получали путем добавления фракции нерастворимого в этаноле полисахарида к другой половине HIM-1.

2.3. Инъекции цисплатина и введение ХемоХИМ
Цисплатин растворяли в 0,5% карбоксиметилцеллюлозе (CMC; Sigma, Сент-Луис, Миссури, США) и мышам внутрибрюшинно вводили цисплатин 5 мг / кг массы тела. на 1, 6 и 11 дни. ХемоХИМ вводили перорально в дозах 100, 250 или 500 мг / кг массы тела. ежедневно с 1 по 13 дни. Мышей умерщвляли, и их кровь собирали с использованием этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA) или гепарина для общего анализа крови (CBC), анализа активности NK-клеток или проточной цитометрии. Вес органов селезенки и тимуса измеряли для расчета индекса органа (%) по формуле (абсолютный вес органа) / (вес тела при умерщвлении) × 100. Селезенку хранили на льду в пробирках для дальнейшего выделения спленоцитов.

2.4. Анализ активности NK-клеток
Кровь из всех экспериментальных групп собирали на 14 день. Каждый 1 мл крови переносили в пробирку для сбора крови для оценки активности NK-клеток, содержащих запатентованный стимулирующий цитокин (Promoca ™, ATGen, Sungnam, Республика Корея). Пробирку для сбора осторожно перемешивали в течение 30 мин, пробирку инкубировали в течение 20 ч при 37 ° C. После инкубации каждый образец центрифугировали 15 мин. Супернатанты измеряли с помощью анализа на основе IFN-γ с использованием набора для определения активности мышиных NK (ATGen, Sungnam, Республика Корея) в соответствии с инструкциями производителя.

2.5. Анализ фагоцитоза
Перитонеальные макрофаги выделяли через 4 дня после первоначальной инъекции 3% тиогликолатной среды на 14 день. Восемь мл ледяной культуральной среды (среда RPMI-1640, Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) вводили в брюшную полость, осторожно массируя. , а затем была собрана перитонеальная жидкость. Собранную жидкость переносили в пробирки, хранящиеся на льду. Суспензии клеток смешивали с лизирующим буфером при 37 ° C в течение 5 минут для лизиса эритроцитов. Макрофаги трижды промывали средой RPMI-1640 и затем подсчитывали. Выделенные макрофаги высевали в 96-луночные планшеты при плотности 5 × 104 клеток / лунку в 200 мкл культуральной среды. Через 2 часа незакрепленные клетки удаляли, а оставшиеся клетки инкубировали в течение суток. Анализ фагоцитоза выполняли с использованием 96-луночного набора для анализа фагоцитоза CytoSelect (Cell Biolabs Inc., Сан-Диего, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя.
3. Результаты
3.1. ХемоХИМ восстанавливает вызванную цисплатином потерю веса тела, селезенки и тимуса
Масса тела значительно снизилась после лечения цисплатином и не восстанавливалась до 13 дня после лечения (рис. 1). Однако обработка HemoHIM (250 и 500 мг / кг) ингибировала потерю массы тела у мышей, получавших цисплатин. В таблице 1 показаны относительные веса органов, рассчитанные как «вес органа / конечный вес тела х 100». Относительный вес тимуса снижался при лечении цисплатином (p <0,001).
Таблица 1
Влияние HemoHIM на изменение веса селезенки и тимуса у мышей, получавших цисплатин.
Группа Относительный вес органа (%)
Селезенка Тимус
Контроль 0,218 ± 0,013 0,171 ± 0,013
Цисплатин 0,193 ± 0,018 0,049 ± 0,024 ###
Цисплатин + ГемоХИМ 100 мг / кг 0,205 ± 0,015 0,046 ± 0,037
Цисплатин + ГемоХИМ 250 мг / кг 0,212 ± 0,022 0,053 ± 0,032
Цисплатин + ГемоХИМ 500 мг / кг 0,197 ± 0,021 0,047 ± 0,033
Вес тела измеряли в дни 0, 4, 7, 11 и 13, а вес органов измеряли на 14 день.
Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение (n = 7). Относительный вес органа (%) = (вес органа) / (конечный вес тела) x 100.
Было проведено сравнение между контрольной группой и группами цисплатина (### p <0,001).
3.2. HemoHIM увеличивает активность NK-клеток у мышей, получавших цисплатин
NK-клетки действуют посредством прямых цитотоксических атак на свои мишени или посредством способности секретировать цитокины и хемокины. Ранее сообщалось, что активность NK-клеток повышалась при лечении HemoHIM [11, 20], и в этом результате наблюдалась такая же тенденция. Как показано на рисунке 2, активность NK-клеток была снижена в группе цисплатина (213,054 ± 41912 нг / мл) по сравнению с контрольной группой (1134,295 ± 218,421 нг / мл) (p <0,001). Однако подавление активности NK-клеток цисплатином было значительно уменьшено при лечении HemoHIM (HemoHIM 100 мг / кг; 576 275 ± 60 128 нг / мл, HemoHIM 250 мг / кг; 565 593 ± 71 272 нг / мл, HemoHIM 500 мг / кг; 695,176 ± 71270 нг / мл, p <0,05).
3.4. HemoHIM увеличивает количество CD4 + T-лимфоцитов у мышей, получавших цисплатин
Отношение CD4 + / CD8 + указывает соотношение хелперных Т-клеток к цитотоксическим Т-клеткам. Соотношение CD4 + / CD8 + указывает на отсутствие устойчивости к инфекции, такой как ВИЧ-инфекция, иммунодефицит и аутоиммунитет [22–24]. Таким образом, мы исследовали соотношение CD4 + / CD8 + как в спленоцитах, так и в крови (рис. 4). Соотношение CD4 + / CD8 + существенно не различалось между лечением цисплатином и обработкой HemoHIM как в крови, так и в спленоцитах. Однако CD4 + Т-лимфоциты имели тенденцию к снижению в группе цисплатина по сравнению с контрольной группой (Таблица 2). Снижение CD4 + Т-лимфоцитов было значительно уменьшено обработкой HemoHIM в дозах 250 и 500 мг / кг в спленоцитах (p <0,05, p <0,01).
3.5. HemoHIM увеличивает пролиферацию клеток и регулирует секрецию цитокинов в спленоцитах, полученных у мышей, получавших цисплатин
Мы исследовали влияние HemoHIM на пролиферацию спленоцитов путем выделения и культивирования ткани селезенки с ConA. Группа цисплатина показала сниженную пролиферацию по сравнению с контрольной группой (рис. 5), что согласуется с предыдущими исследованиями, проведенными с иммунодепрессантами, которые ингибировали индуцированную митогеном пролиферацию лимфоцитов [25]. Однако лечение HemoHIM восстановило пролиферацию спленоцитов до контрольного уровня (HemoHIM 500 мг / кг, p <0,001). Кроме того, мы исследовали, будет ли HemoHIM регулировать секрецию Th1- и Th2-ассоциированных цитокинов в спленоцитах. Цисплатин снижал Th1-ассоциированные цитокины (IL-2 и IFN-γ), в то время как лечение HemoHIM дозозависимо восстанавливало продукцию IL-2 и IFN-γ. Производство TNF-α показало аналогичные тенденции, хотя и не было статистически значимым. Цисплатин увеличивал выработку Th2-ассоциированного цитокина (IL-4), в то время как лечение HemoHIM показало тенденцию к снижению секреции IL-4 (рис. 6).3.5. HemoHIM увеличивает пролиферацию клеток и регулирует секрецию цитокинов в спленоцитах, полученных у мышей, получавших цисплатин
Мы исследовали влияние HemoHIM на пролиферацию спленоцитов путем выделения и культивирования ткани селезенки с ConA. Группа цисплатина показала сниженную пролиферацию по сравнению с контрольной группой (рис. 5), что согласуется с предыдущими исследованиями, проведенными с иммунодепрессантами, которые ингибировали индуцированную митогеном пролиферацию лимфоцитов [25]. Однако лечение HemoHIM восстановило пролиферацию спленоцитов до контрольного уровня (HemoHIM 500 мг / кг, p <0,001). Кроме того, мы исследовали, будет ли HemoHIM регулировать секрецию Th1- и Th2-ассоциированных цитокинов в спленоцитах. Цисплатин снижал Th1-ассоциированные цитокины (IL-2 и IFN-γ), в то время как лечение HemoHIM дозозависимо восстанавливало продукцию IL-2 и IFN-γ. Производство TNF-α показало аналогичные тенденции, хотя и не было статистически значимым. Цисплатин увеличивал выработку Th2-ассоциированного цитокина (IL-4), в то время как лечение HemoHIM показало тенденцию к снижению секреции IL-4 (рис. 6).
Рисунок 6

Влияние HemoHIM на секрецию IFN-γ, IL-2, TNF-α и IL-4 в спленоцитах, полученных у мышей, получавших цисплатин. Спленоциты обрабатывали ConA, и цитокины, высвобожденные в среду, измеряли с использованием наборов для ELISA. (а) секреция IFN-γ, (b) секреция IL-2, (c) секреция TNF-α и (d) секреция IL-4. Значительное отличие от контроля (## p <0,01, ### p <0,001) и от группы цисплатина (p <0,05, p <0,001).
3.6. Рисунки, таблицы и схемы
См. Рисунки 1–6 и таблицы 1 и 2.

4. Дискуссия
Несколько натуральных продуктов были изучены для выявления новых иммуномодуляторов. Женьшень обладает иммуномодулирующим действием, усиливая экспрессию IL-1 и TNF [26], а Curcuma longa ингибирует дисбаланс цитокинов Th1 / Th2 и продукцию провоспалительных цитокинов [27]. Сообщалось также об иммунной регуляции полисахаридов, выделенных из природных экстрактов [28, 29]. HemoHIM - это лекарственное средство на травах, состоящее из экстрактов горячей воды Angelica gigas Nakai, Cnidium officinale Makino и Paeonia japonica Miyabe с повышенным содержанием сырых полисахаридов, которые являются активными ингредиентами, повышающими иммунитет и кроветворение. HemoHIM обладает противоопухолевым действием, уменьшая побочный эффект химиотерапии [30], способствует восстановлению иммунного дисбаланса [20] и проявляет противовоспалительное действие при воспалении дыхательных путей [31]. Хотя были исследования, в которых изучали влияние HemoHIM на воспалительные заболевания и иммунитет, не было исследований в контексте иммуносупрессии цисплатином, который используется в качестве иммунодепрессивного агента и противоракового агента. Таким образом, в настоящем исследовании изучали иммуномодулирующий эффект HemoHIM на модели иммуносупрессии, вызванной цисплатином.

Цисплатин - это средство для лечения нескольких типов рака, оказывающих побочные эффекты на дыхательную, нервную и сосудистую системы [32]. В частности, известно, что ингибирование костного мозга вызывает лейкопению, анемию и гематологическую токсичность как побочные эффекты цисплатина [33]. Цисплатин также действует как типичный окислительно-восстановительный цикл, вызывая прямое повреждение различных органов и приводя к значительной потере веса [34]. В настоящем исследовании у мышей, которым вводили цисплатин, наблюдались неблагоприятные эффекты на массу тела, аналогичные выводам Park et al. [14] и Shruthi et al. [17]. Однако группы лечения HemoHIM увеличивали массу тела, что сопоставимо с группой лечения цисплатином. Относительный вес тимуса в группе лечения цисплатином только уменьшился по сравнению с контрольной группой. Однако HemoHIM не оказал значительного влияния на вес селезенки и тимуса.
Сообщалось, что активность NK-клеток снижается у некоторых пациентов, например, с раком желудка, раком груди или раком простаты, что указывает на ослабление иммунной системы [35, 36]. В настоящем исследовании активность NK-клеток оценивалась путем измерения IFN-γ, и было обнаружено, что она значительно повышена у мышей, получавших HemoHIM, по сравнению с мышами, получавшими цисплатин. Эти результаты согласуются с предыдущим исследованием, в котором лечение HemoHIM привело к увеличению активности NK-клеток в спленоцитах [20]. Кроме того, фагоцитарная активность макрофагов увеличивалась дозозависимым образом у мышей, получавших HemoHIM.

Т-лимфоциты составляют гетерогенную популяцию клеток с двумя основными фенотипами, а именно с маркерами CD4 или CD8 на поверхности. CD4 + Т-лимфоциты обычно связаны с функциями помощника / индуктора, тогда как CD8 + Т-лимфоциты обычно связаны с цитотоксической / супрессорной активностью [22]. Отношение CD4 + / CD8 + и абсолютное количество CD4 + определяют, насколько сильна иммунная система, и прогнозируют риски осложнений и инфекций. Кроме того, полезно периодически сравнивать количество клеток CD4 с другими лимфоцитами, поскольку клетки CD4 обычно разрушаются быстрее, чем другие лимфоциты. Снижение абсолютного количества CD4 + обеспечивает основу для определения диагноза синдрома иммунодефицита и мониторинга прогрессирования заболевания и направления лечения [37, 38]. В частности, уровень CD4 + используется в качестве критерия для определения болезненного состояния и стратегии лечения пациентов с ВИЧ [39]. В нашем исследовании соотношение CD4 + / CD8 + существенно не различалось между группой, получавшей цисплатин, и группой, получавшей HemoHIM. Однако снижение соотношения CD4 + Т-лимфоцитов под действием цисплатина в спленоцитах было значительно восстановлено обработкой HemoHIM, аналогично результатам Lee et al. [40]. Предыдущие исследования показали, что иммуносупрессивные реагенты ингибируют пролиферацию лимфоцитов и спленоцитов [41, 42]. Настоящее исследование показало, что цисплатин ингибирует пролиферацию спленоцитов, но восстановление HemoHIM зависит от концентрации. Индуцированное цисплатином изменение секреции цитокинов спленоцитами было облегчено обработкой HemoHIM. Уровни цитокинов Th-1, включая IL-2, IFN-γ и TNF-α, были выше, а уровень цитокина Th-2, IL-4, был ниже по сравнению с группой, получавшей цисплатин. Эти результаты продемонстрировали, что HemoHIM модулирует Th1 / Th2-опосредованный иммунный ответ у мышей с иммуносупрессией, вызванной цисплатином.
5. Заключение
Травяной препарат HemoHIM значительно ингибировал индуцированную цисплатином иммуносупрессию, стимулируя активность NK-клеток, фагоцитозную активность макрофагов, пролиферацию спленоцитов и продукцию цитокинов, связанных с Th1. Следовательно, HemoHIM может быть мощным иммуномодулирующим агентом, преодолевая токсичность и побочные эффекты.

Доступность данных
Данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, могут быть получены у соответствующего автора по запросу.

Конфликт интересов
Авторы заявляют никакого конфликта интересов.

Вклад авторов
Все авторы внесли свой вклад в это исследование. С.К. Ким, H.S. Ли и Х.К. Ким задумал и разработал эксперименты; С.К. Ким и Д.А.Квон проводили эксперименты; С.К. Ким, Д.А.Квон, Х.С. Ли внес вклад в интерпретацию и статистический анализ данных; и С.К. Ким, Х.К. Ким и В.К. Ким написала рукопись.

Благодарности
Это исследование было поддержано грантом Kolmar BNH, Корея.
Рекомендации
Р. Джакомелли, А. Афельтра, А. Алунно и др., «Международный консенсус: что еще мы можем сделать для улучшения диагностики и терапевтических стратегий у пациентов, страдающих аутоиммунными ревматическими заболеваниями (ревматоидный артрит, спондилоартриты, системный склероз, системная красная волчанка и т. Д.). антифосфолипидный синдром и синдром Шегрена)?: неудовлетворенные потребности и клиническая серая зона в ведении аутоиммунных заболеваний », Autoimmunity Reviews, vol. 16, нет. 9, стр. 911–924, 2017.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Дж. Л. Шульц, П. С. Нопулос и П. Гонсалес-Алегре, «Инфекция вируса иммунодефицита человека при болезни Хантингтона связана с более ранним возрастом появления симптомов», Journal of Huntington’s Disease, vol. 7, вып. 2, стр. 163–166, 2018.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
T. Wang, P. Ong, T. Roscioli, ST Cliffe и JA Church, «Веноокклюзионная болезнь печени с иммунодефицитом (VODI): первый зарегистрированный случай в США и идентификация уникальной мутации в Sp110», Клиническая иммунология, т. 145, нет. 2, стр. 102–107, 2012.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
М.-Ю. Пё, С.-М. Хён и К.-С. Ян, «Влияние экстрактов Phellinus linteus на гуморальный иммунный ответ у нормальных мышей и мышей, получавших циклофосфамид», Journal of Applied Pharmacology, vol. 9, вып. 3, стр. 194–200, 2001.
Посмотреть: Google Scholar
Х. Ким, Т. Х. Ли, Ю. С. Квон, М. Сон и С. Ким, «Иммуномодулирующая активность этанолового экстракта кордицепса милитаристского у мышей с ослабленным иммунитетом», Журнал Корейского общества пищевой науки и питания, вып. 41, нет. 4, стр. 494–500, 2012.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
С. Силичи, О. Экмекчиоглу, Г. Эраслан, А. Демиртас, «Антиоксидантный эффект маточного молочка при повреждении тестов, вызванных цисплатином», Урология, т. 74, нет. 3, стр. 545–551, 2009.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
М.-Х. Цзян, Л. Чжу и Ж.-Г. Цзян, «Иммунорегуляторные действия полисахаридов китайской фитотерапии», Мнение экспертов по терапевтическим целям, т. 14, вып. 12, стр. 1367–1402, 2010.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Х.-Д. Хонг, Ч.-В. Чо, Ю.-К. Ри, Х.-Д. Чой и Х.-С. Ли, «Состояние разработки технологий с использованием иммуномодулирующих полисахаридов», Наука и промышленность в области пищевых продуктов, вып. 45, нет. 1, стр. 2–11, 2012.
Посмотреть: Google Scholar
С. К. Джо, Х. Дж. Ли, С. Р. Ким и др., «Противовоспалительная активность растительного препарата (HemoHIM) у крыс», Phytotherapy Research, vol. 21, нет. 7, стр. 625–628, 2007.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Х. Ли, С. Джо, С. Ким и др., «Противовоспалительная активность травяного препарата (HemoHIMⓇ)», Лабораторные исследования на животных, вып. 21, нет. 3, стр. 267–271, 2005.
Посмотреть: Google Scholar
Х.-Р. Парк, Э.-Дж. Джу, С.-К. Джо, У. Юнг, С.-Х. Ким, С.-Т. Йи, «Повышенная противоопухолевая эффективность цисплатина в комбинации с HemoHIM у мышей с опухолями», BMC Cancer, vol. 9, вып. 85, стр. 1–10, 2009.
Посмотреть: Google Scholar
Х.-Ж. Ли, С.-Р. Ким, К.-Дж. Мун и др., «Противовоспалительное действие препарата на травах (HemoHIM) при колите, вызванном тринитробензолсульфоновой кислотой у крыс», Korean Journal of Veterinary Research, vol. 47, нет. 1, стр. 19–24, 2007 г.
Посмотреть: Google Scholar
Х.-Р. Парк, Э.-Дж. Джу, С.-К. Джо, У. Юнг и С.-Х. Ким, «HemoHIM повышает терапевтическую эффективность лечения ионизирующим излучением у мышей с опухолями», Journal of Medicinal Food, vol. 13, нет. 1, стр. 47–53, 2010.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Х.-Р. Парк, С.-Х. Ким, С.-Т. Йи, М.-В. Бюн, С.-К. Джо, «Влияние смеси трав (HIM-I) на защиту гематопоэтической иммунной системы и самообновляющихся тканей от радиационного повреждения», Журнал Корейского общества пищевой науки и питания, т. 34, нет. 5, стр. 605–612, 2005.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
М.-В. Бюн и Э.-Х. Бьюн, «Иммунологические синергетические эффекты комбинированного лечения травяными препаратами (HemoHIM) и экстрактами красного женьшеня», Журнал Корейского общества пищевой науки и питания, вып. 44, нет. 2, стр. 182–190, 2015.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
С. Дасари и П. Б. Чоунву, «Цисплатин в терапии рака: молекулярные механизмы действия», Европейский журнал фармакологии, вып. 740, нет. 5, стр. 364–378, 2014.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
С. Шрути, К. Виджаялакшми и К. Б. Шеной, «Иммуномодулирующие эффекты галловой кислоты против индуцированной циклофосфамидом и цисплатином иммуносупрессии у швейцарских мышей-альбиносов», Индийский журнал фармацевтических наук, вып. 80, нет. 1, стр. 150–160, 2018.
Посмотреть: Google Scholar
А. Ю. Наср, «Защитное действие экстракта выдержанного чеснока против окислительного стресса, вызванного цисплатином, на параметры клеток крови и антиоксидантные ферменты печени у крыс», Toxicology Reports, vol. 1, стр. 682–691, 2014.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
С.-К. Джо, Х.-Р. Парк, У. Юнг, Х. О, С.-Х. Ким, С.-Т. Йи, «Защитный эффект травяного препарата (HemoHIM) на самообновляющиеся ткани и иммунную систему от γ-облучения», Журнал Корейского общества пищевой науки и питания, т. 34, нет. 6, с. 805–813, 2005.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Х.-Р. Парк, С.-К. Джо, У. Юнг и С.-Т. Йи, «Восстановление иммунных функций у старых мышей с помощью добавок с новым травяным составом HemoHIM», Phytotherapy Research, vol. 22, нет. 1, стр. 36–42, 2008.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
А. Адерем и Д. М. Андерхилл, «Механизмы фагоцитоза в макрофагах», Ежегодный обзор иммунологии, вып. 17, нет. 1, стр. 593–623, 1999.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
А. Амадори, Р. Замарчи, Г. Де Сильвестро и др. «Генетический контроль соотношения CD4 / CD8 Т-клеток у людей», Nature Medicine, vol. 1, вып. 12, стр. 1279–1283, 1995.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
К. Л. Макколл, Т. А. Флейшер, М. Р. Браун и др., «Различия между путями регенерации CD8 + и CD4 + Т-клеток приводят к длительному дисбалансу субпопуляций Т-клеток после интенсивной химиотерапии», Blood, vol. 89, нет. 10, стр. 3700–3707, 1997.
Посмотреть: Google Scholar
М. Е. Луциак, Р. Т. Семнани, Р. де Паскалис, С. В. С. Кашмири, Дж. Шлом и Х. Сабзевари, «Ингибирование функции регуляторных клеток CD4 + 25 + Т, участвующих в усилении иммунного ответа низкими дозами циклофосфамида», Blood, vol. 105, нет. 7, стр. 2862–2868, 2005.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Дж. Мойнихан и Н. Коэн, «Кинетика восстановления числа лейкоцитов и функции лимфоцитов после инъекции однократной высокой дозы циклофосфамида мышам C3H / HeJ», Международный журнал иммунофармакологии, вып. 11, вып. 5, стр. 517–527, 1989.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
J. Park, I. Han, S. Suh et al., «Влияние сапонина женьшеня на экспрессию генов цитокинов в иммунной системе человека», Korean Journal of Ginseng Science, vol. 20, нет. 20, стр. 15–22, 1996.
Посмотреть: Google Scholar
О. К. Ким, С. А. Ю, Д.-Э. Нам и др., «Иммуномодулирующие эффекты экстракта Curcuma longa L. при синдроме приобретенного иммунодефицита мышей, вызванном вирусом лейкемии мышей LP-BM5», Журнал Корейского общества пищевой науки и питания, вып. 43, нет. 9, стр. 1317–1324, 2014.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Y. Zhou, X. Chen, R. Yi et al., «Иммуномодулирующий эффект полисахаридов тремеллы против индуцированной циклофосфамидом иммуносупрессии у мышей», Molecules, vol. 23, нет. 2, стр. 239–251, 2018.
Посмотреть: Google Scholar
Д. Ван, К. Ли, Ю. Ку и др., «Исследование иммуномодулирующей активности полисахаридов Gloeostereum incaratum у мышей, вызывающих иммуносупрессию, вызванную циклофосфамидом», Экспериментальная и терапевтическая медицина, вып. 15, нет. 4, стр. 3633–3638, 2018.
Посмотреть: Google Scholar
У. Юнг, Х.-Р. Парк, Х.-Й. Ли, Г.-Й. Бэк, С.-К. Джо, «Защитные эффекты новой травяной композиции (MH-30) против лучевых повреждений кроветворных и самообновляющихся тканей», Журнал Корейского общества пищевой науки и питания, вып. 45, нет. 7, стр. 948–957, 2016.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Ж.-Ж. Ким, Х. В. Чо, Х.-Р. Парк, У. Юнг, С.-К. Джо и С.-Т. Йи, «Профилактический эффект травяного препарата (HemoHIM) на развитие воспаления дыхательных путей у мышей посредством модуляции дифференцировки клеток Th1 / 2», PLoS ONE, vol. 8, вып. 7, идентификатор статьи e68552, 2013.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar

Л. Астолфи, С. Гизелли, В. Гуара и др. «Корреляция побочных эффектов от введения цисплатина у пациентов с солидными опухолями: ретроспективная оценка», Oncology Reports, vol. 29, нет. 4, стр. 1285–1292, 2013.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
X. Fu, J. Tian, ​​L. Zhang, Y. Chen и Q. Hao, «Участие микроРНК-93, нового регулятора сигнального пути PTEN / Akt, в регуляции химиочувствительности химиотерапевтического препарата цисплатин в клетках рака яичников. Письма FEBS, т. 586, нет. 9, стр. 1279–1286, 2012.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Ю. И. Чирино и Дж. Педраза-Чаверри, «Роль оксидативного и нитрозативного стресса в нефротоксичности, вызванной цисплатином», Экспериментальная и токсикологическая патология, т. 61, нет. 3, стр. 223–242, 2009.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Дж. Баркин, Р. Родригес-Суарес и К. Бетито, «Связь между активностью естественных клеток-киллеров и раком простаты: пилотное исследование», Canadian Journal of Urology, vol. 24, вып. 2, стр. 8708–8713, 2017.
Посмотреть: Google Scholar
Дж. Ли, К. Х. Парк, Дж. Х. Рю и др., «Активность естественных киллеров для продукции IFN-гамма в качестве поддерживающего диагностического маркера рака желудка», Oncotarget, vol. 8, вып. 41, стр. 70431–70440, 2017.
Посмотреть: Google Scholar
С. Х. Хан, К. Х. Ким, Б. С. Чо и К. Дж. Парк, «Контрольные значения для субпопуляций лимфоцитов периферической крови с помощью проточной цитометрии», Korean Journal of Clinical Laboratory Science, vol. 34, нет. 2, стр. 30–35, 2002.
Посмотреть: Google Scholar
DM Moore, RS Hogg, B. Yip, K. Craib, E. Wood и JSG Montaner: «Процент CD4 является независимым предиктором выживаемости у пациентов, начинающих антиретровирусную терапию, с абсолютным количеством клеток CD4 от 200 до 350 клеток / мкл», ВИЧ Медицина, т. 7, вып. 6, с. 383–388, 2006.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
J. W. Mellors, A. Muñoz, J. V. Giorgi и др., «Вирусная нагрузка в плазме и лимфоциты CD4 + как прогностические маркеры ВИЧ-1 инфекции», Annals of Internal Medicine, vol. 126, нет. 12, стр. 946–954, 1997.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Х. Ли, Ю. Ли и Т. Парк, «Ингибирование роста опухоли и иммуномодулирующая активность водных экстрактов Cordyceps militaris у мышей ICR, несущих солидную опухоль саркомы-180», Журнал Корейского общества пищевой науки и питания, вып. 33, нет. 1, стр. 59–65, 2004.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
Ю. С. Ли, Г. Х. Ли, С. К. Ким, Ю. К. Квон и С. В. Шин, «Иммуномодулирующие эффекты извлеченного водным путем корневища Zingiberis на индуцированное меторексатом подавление иммунитета в клетках селезенки мышей», Korean Journol of Oriental Physiology & Pathology, vol. 20, нет. 4, стр. 896–901, 2006.
Посмотреть: Google Scholar
К.-В. Чо, Й. К. Ри, Ю.-К. Ким, К.-Дж. Хан, К.-С. Шин и Х.-Д. Хонг, «Иммуномодулирующие эффекты полисахаридов, полученных из листьев хурмы, на мышей с иммуносупрессией, вызванной циклофосфамидом», Korean Journal of Food Science and Technology, vol. 45, нет. 5, стр. 636–641, 2013.
Смотреть на: Сайт издателя | Google Scholar
авторское право
Авторские права © 2019 Seoul-Ki Kim et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая под лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Добавить комментарий


Защитный код
Обновить